Ein neues Immuntherapie-Medikament hat bemerkenswerte Erfolge bei der Behandlung aggressiver Krebsarten gezeigt, wobei zwei Patienten in einer kleinen, aber bahnbrechenden klinischen Studie, die gestern in Cancer Cell veröffentlicht wurde, eine vollständige Remission erreichten. Der modifizierte CD40-Agonist-Antikörper namens 2141-V11 stellt einen potenziell transformativen Ansatz zur Krebsbehandlung dar, der Patienten mit begrenzten Optionen Hoffnung bieten könnte.

Von 12 Patienten mit metastasierenden Krebsarten, einschließlich Melanom, Brustkrebs und Nierenzellkarzinom, erlebten sechs eine Tumorschrumpfung, als Forscher der Rockefeller University das Medikament direkt in ihre Tumoren injizierten. Am bemerkenswertesten war, dass die Behandlung systemische Immunantworten auslöste, die Tumoren an anderen Stellen des Körpers zerstörten, die niemals injiziert worden waren.

Durchbruch durch frühere Barrieren

CD40-Agonist-Antikörper haben Forscher lange frustriert. Während diese Medikamente in Tierstudien über die letzten zwei Jahrzehnte das Immunsystem wirksam gegen Krebs aktivierten, verursachten sie bei Menschen gefährliche Nebenwirkungen, einschließlich schwerer Entzündungen, niedriger Thrombozytenzahlen und Lebertoxizität, selbst bei niedrigen Dosen.

Jeffrey V. Ravetch, der die Forschung an der Rockefeller University leitete, entwickelte 2141-V11 im Jahr 2018 so, dass es 10-mal wirksamer als frühere Versionen ist und gleichzeitig toxische Reaktionen vermeidet. Die Schlüsselinnovation bestand darin, das Medikament direkt in Tumore zu injizieren, anstatt es intravenös zu verabreichen, was dem Antikörper erlaubt hatte, gesunde Zellen im gesamten Körper zu beeinträchtigen.

Dramatische Ergebnisse in fortgeschrittenen Fällen

Die Studienergebnisse übertrafen die Erwartungen. Laut STAT News hatte eine Melanom-Patientin Dutzende von metastatischen Tumoren an ihrem Bein und Fuß, aber nachdem die Forscher nur einen Tumor an ihrem Oberschenkel injizierten, verschwanden alle anderen Tumoren. Ein ähnliches Ergebnis trat bei einer Brustkrebspatientin auf, deren Tumoren sich auf Haut, Leber und Lunge ausgebreitet hatten.

„Dieser Effekt – bei dem man lokal injiziert, aber eine systemische Reaktion sieht – das ist etwas, was man bei klinischen Behandlungen nicht sehr oft sieht”, sagte Ravetch der Rockefeller University. „Es ist ein weiteres sehr dramatisches und unerwartetes Ergebnis unserer Studie.”

Die Gewebeanalyse ergab, dass das Medikament Tumoren in immunreiche Umgebungen verwandelte, die Lymphknoten ähnelten und tertiäre lymphoide Strukturen schufen, die mit besseren Krebsverläufen verbunden sind.

Erweiterung klinischer Studien

Die vielversprechenden Ergebnisse haben fast 200 Patienten in neue Phase-1- und Phase-2-Studien gebracht, die 2141-V11 gegen Blasenkrebs, Prostatakrebs und Glioblastom am Memorial Sloan Kettering Cancer Center und der Duke University testen. Diese Studien zielen darauf ab zu identifizieren, welche Patienten am ehesten ansprechen werden und wie die Wirksamkeit der Behandlung über die derzeit typische Ansprechrate von 25-30% bei Immuntherapien hinaus erweitert werden kann.

14 Quellen.